внутриклеточный сигнальный домен Т-клеток

внутриклеточный сигнальный домен Т-клеток находится в эндодомене рецептора внутри клетки. После связывания антигена с внешним доменом распознавания антигена рецепторы CAR объединяются в кластеры и передают сигнал активации. Затем внутренний цитоплазматический конец рецептора поддерживает передачу сигналов внутри Т-клетки.

нормальная активация Т-клеток зависит от фосфорилирования иммунорецепторных тирозиновых мотивов активации (ITAM), присутствующих в цитоплазматическом домене CD3-дзета. Чтобы имитировать этот метод, цитоплазматический домен CD3-zeta обычно используется в качестве основного компонента эндодомена CAR. Дополнительно были опробованы другие домены, содержащие ITAM, но они не так эффективны.

т-клеткам дополнительно необходимы костимулирующие молекулы помимо передачи сигнала CD3, чтобы сохраняться после активации. По этой причине эндодомены рецепторов CAR обычно дополнительно включают один или несколько доменов chimeric костимулирующих белков. Были успешно протестированы сигнальные домены из широкого спектра костимулирующих молекул, включая CD28, CD27, CD134 (OX40) и CD137 (4-1BB).

Изображение 476A | отдельные компоненты искусственного TCR | Mxpule / Attribution-Share Alike 4.0 International | Page URL : (https://commons.wikimedia.org/wiki/File:CAR_cartoon.png) из Wikimedia Commons

Автор : Isidore Kerpan

Ссылки:

Микробиология III: Иммунология

Т-клетки