предоставляя информацию о механизме метода, картирование эпитопа является важным компонентом в разработке терапевтических моноклональных антител (mAb). При картировании эпитопа можно выявить, как mAb проявляет свои функциональные эффекты - как показано, блокируя связывание лиганда или захватывая белок в нефункциональном состоянии. Многие терапевтические mAbs объективные конформационные эпитопы, которые присутствуют только тогда, когда белок находится в нативном (правильно свернутом) состоянии, что может затруднить картирование эпитопов. Картирование эпитопов имеет решающее значение для разработки вакцин против распространенных или смертоносных вирусных патогенов, представленных вирусами чикунгунья, денге, лихорадки Эбола и Зика, путем определения антигенных элементов (эпитопов), обеспечивающих длительный эффект иммунизации.
комплексные объективные антигены, представленные мембранными белками (например, рецепторами, связанными с G-белками) и мультисубъединичными белками (например, ионными каналами), являются ключевыми мишенями для открытия лекарств. Картирование эпитопов на этих мишенях может быть проблематичным из-за сложности экспрессии и очистки этих белков complex. Мембранные белки часто имеют короткие антигенные области (эпитопы), которые fold корректны только в контексте липидного бислоя. Как результат, эпитопы mAb на этих мембранных белках часто являются конформационными и неизбежно их труднее картировать.
Изображение 458A | Карты эпитопов с высоким разрешением антител против гликопротеина Эбола (GP), определенные с использованием картирования эпитопов с мутагенезом дробовика. Карты эпитопа предоставляют данные для определения механизма метода (MOA). | Кэтрин Эдмондсон (как сотрудник Integral Molecular) / Attribution-Share Alike 4.0 International | Page URL : (https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Epitope-mapping-MOA.jpg) из Wikimedia Commons
Автор : Russom Kilsen
Комментарии
Отправить комментарий