недавние исследования показали существенное взаимодействие между путями апоптоза и некроптоза. На нескольких стадиях своих соответствующих сигнальных каскадов эти два пути могут регулировать друг друга. Лучше всего охарактеризованным примером этой совместной регуляции является способность каспазы 8 ингибировать образование necrosome путем расщепления RIPK1. Напротив, ингибирование некроптоза каспазой 8 можно обойти с помощью некроптотического аппарата через антиапоптотический белок cFLIP, который инактивирует каспазу 8 за счет образования гетеродимера.
многие компоненты этих двух путей дополнительно являются общими. Рецептор фактора некроза опухоли может сигнализировать как об апоптозе, так и о некроптозе. Белок RIPK1 может дополнительно сигнализировать как об апоптозе, так и о некроптозе в зависимости от посттрансляционных модификаций, опосредованных другими сигнальными белками. Кроме того, RIPK1 может регулироваться клеточным ингибитором апоптозных белков 1 и 2 (cIAP1, cIAP2), которые полиубиквитинируют RIPK1, что приводит к выживанию клеток за счет передачи сигналов NF-kB ниже по течению. CIAP1 и cIAP2 могут дополнительно регулироваться проапоптотическим белком SMAC (второй митохондриальный активатор каспаз), который может расщеплять cIAP1 и cIAP2, приводя клетку к апоптозу death .
Изображение 493A | Сигнальный путь некроптоза | Национальные институты здоровья( NIH) / Public domain | Page URL : (https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Necroptosis_Pathway_Diagram.png) из Wikimedia Commons
Автор : Franklin Walzem
Комментарии
Отправить комментарий